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Il mwcgpropranololo è un mwcwprincipio attivo mwdabetabloccante non selettivo, di indicazione specifica contro l'mwdqipertensione e le forme di mwdgangina. Fu il primo prodotto efficace betabloccante. La forma generica con cui è commercializzato è mwdwpropranololo cloridrato.

• Storia e sviluppo

• Farmacocinetica

• Farmacodinamica

• Indicazioni

• Usi sperimentali e off-label

• Controindicazioni e precauzioni d'uso

• Effetti indesiderati

• Dosaggi

• Trattamento di emergenza

• Interazioni

• Note

• Bibliografia

• Voci correlate

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

Lo scienziato mwewscozzese mwfaJames W. Black sviluppò con successo il propranololo nei tardi mwfqanni cinquanta. Nel mwfg1988 ottenne il mwfwPremio Nobel per la Medicina per questa scoperta.

Il propranololo fu ottenuto dai precursori degli antagonisti dei recettori β-adrenergici mwgqdicloroisoprenalina e mwggpronetalolo. La modifica strutturale fondamentale, alla base praticamente di tutti i betabloccanti successivi, fu l'inserzione di un legame etereo tra il naftene e il resto della molecola rispetto alla struttura ariletanolamminica del pronetalolo. Ciò aumentò la potenza del mwgwcomposto e sembrò aver eliminato la mwhacarcinogenesi riscontrata nei mwhqmodelli animali per quanto riguardava il pronetalolo.cite-ref-2[2]cite-ref-3[3]

Attualmente per il trattamento dell'ipertensione sono utilizzati nuovi betabloccanti, più selettivi, quali ad esempio il mwjwnebivololo.

Il propranololo è assorbito rapidamente e quasi completamente (~90%). Il picco dei livelli mwkgplasmatici è raggiunto circa dopo 1-3 ore dall'assunzione per via mwkworale. Nonostante l'assorbimento completo, la mwlabiodisponibilità del propranololo è molto variabile (~25%) in quanto il mwlqfegato mwlgmetabolizza gran parte del principio attivo (mwlweffetto first-pass). La somministrazione durante o subito dopo i pasti sembra aumentare il livello di biodisponibilità. In caso di mwmainsufficienza epatica, di flusso ematico diminuito o in seguito all'assunzione di farmaci inibitori degli mwmqenzimi epatici, la presenza di propranololo nella mwmgcircolazione sistemica può risultare accresciuta.

Anche il suo principale mwnametabolita, ossia il 4-idrossipropranololo, con un'emivita maggiore (5,2-7,5 ore rispetto alle 3-4 ore del propranololo), è farmacologicamente attivo.

Il propranololo è una sostanza altamente mwnglipofila, che pertanto riesce a raggiungere alte concentrazioni nel mwnwcervello. L'effetto di una singola dose orale è quindi più lungo dell'emivita del principio attivo, e può raggiungere anche le 12 ore, se la dose è sufficientemente elevata (ad esempio 80mwoa mg). La concentrazione plasmatica effettiva si aggira tra i 10 e i 100mwoq ng/ml.

Il principio attivo ha effetti tossici in una concentrazione plasmatica superiore ai 2000mwow ng/ml.

Il propranololo è un betabloccante non selettivo. Ossia, blocca l'azione dell'mwpgadrenalina sui mwpwrecettori adrenergici sia β1 sia β2 del mwqacuore. Così facendo riduce la mwqqgittata cardiaca e la mwqgpressione arteriosa, in pratica il lavoro del muscolo cardiaco. A differenza di altri betabloccanti, il propranololo non è in grado di attivare parzialmente i recettori β qualora i livelli di mwqwcatecolamine siano insufficienti (ossia non ha attività mwrasimpaticomimetica). Il propranololo non interagisce con i mwrqrecettori α adrenergici.

Per quanto riguarda le forme di angina, migliorando la tolleranza agli sforzi, ne limita la mwrwsintomatologia.

Agendo nel mwsqsistema nervoso simpatico fino a bloccarlo e sulla capacità di mwsgconduzione del cuore risulta utile anche contro le mwswaritmie cardiache e nello mwtascompenso cardiaco.

L'mwtgenantiomero S-(-) ha caratteristiche parzialmente agoniste per i recettori adrenergici. Probabilmente a causa della sua azione sul recettore adrenergico α1, il mwtwracemo e i singoli enantiomeri del propranololo hanno mostrato un'azione simile alla mwuacocaina nei topi, in particolare il più potente si è rivelato l'S-(-)propranololo. Si è anche osservato che il propranololo ha un effetto inibitorio sul trasportatore della mwuqnoradrenalina, stimola il rilascio di quest'ultima e ha attività parzialmente antagonista per i mwugrecettori della serotonina. I primi due sono effetti indiretti, mentre l'ultimo è un effetto diretto.cite-ref-4[4]

Entrambi gli enantiomeri del principio attivo hanno effetto mwwaanestetico locale (topico).

Il propranololo è utilizzato in diversi casi quali:

• mwygIpertensione

• mwzaIpertensione portale (previene il sanguinamento delle mwzqvarici esofagee)

• mwzwAngina

• mwaqTachiaritmie (anche indotte da mwagdigitalici)

• mwbaInfarto miocardico acuto

• mwbgCardiomiopatia ipertroficacite-ref-5[5]cite-ref-6[6]

• mweaFeocromocitoma (in combinazione con un mweqα-bloccante)cite-ref-7[7]cite-ref-8[8]

• mwgwTireotossicosicite-ref-9[9]cite-ref-10[10]cite-ref-11[11]

• mwkqTremore essenzialecite-ref-12[12]cite-ref-13[13]cite-ref-14[14]cite-ref-15[15]

• mwowTetralogia di Fallotcite-ref-16[16]cite-ref-17[17]

• mwrqGlaucomacite-ref-18[18]cite-ref-19[19]

• mwtwProfilassi dell'mwuaemicrania e della mwuqcefalea a grappolo

Il propranololo presenta numerosi usi mwvaoff-label e ultimamente sta venendo sperimentato per il trattamento di vari altri disturbi.

Spesso viene usato da musicisti e oratori per evitare il panico da palco (mwvgansia da pubblico). A volte i chirurghi lo assumono per evitare il tremore naturale delle mani durante le operazioni.cite-ref-20[20]

Altri usi off-label sono il trattamento della mwxacefalea di tipo tensivo, dell'mwxqacatisia causata da mwxgantipsicoticicite-ref-21[21]cite-ref-22[22] e dei mwzwtremori dovuti alla mw0amalattia di Parkinson (composizione a rilascio prolungato).cite-ref-23[23]cite-ref-24[24].

Studi risalenti al giugno 2008 sembrano indicare il propranololo come terapia migliore ai mw2gcorticosteroidi in caso di gravi mw2wemangiomi,cite-ref-pmid18550886-25-0[25] in quanto presenta minori mw4aeffetti collaterali.

Il farmaco è stato ed è sperimentato anche in campo mw4gpsichiatricocite-ref-26[26] per trattare:

• l'assunzione eccessiva di liquidi nella mw6qpolidipsia psicogenacite-ref-pmid7737786-27-0[27]cite-ref-pmid9844835-28-0[28]cite-ref-29[29]

• il comportamento aggressivo di pazienti con danni cerebralicite-ref-pmid7903928-30-0[30]cite-ref-31[31]

• il mwaqadisturbo post traumatico da stress.cite-ref-32[32]

• Accelerare l'effetto terapeutico degli SSRI/SNRI grazie alle sue capacità agoniste all'aurorecettore 5HT1A.

Per quanto riguarda quest'ultimo, il propranololo inibisce gli effetti della mwaqcnoradrenalina, un mwaqgneurotrasmettitore che rafforza il consolidamento della mwaqkmemoria. Alcuni studi hanno dimostrato che i pazienti a cui è somministrato propranololo subito dopo un'esperienza traumatizzante mostrano mwaqosintomi meno seri di disturbo post traumatico da stress rispetto a coloro i quali non han ricevuto il farmaco.cite-ref-33[33] Tuttavia, i risultati di questi studi non si possono considerare conclusivi.cite-ref-34[34] Inoltre, è in corso un notevole dibattito sul fatto se sia etico o meno l'utilizzo di farmaci per influenzare la memoria umana.cite-ref-35[35]

Il propranololo è stato studiato anche, insieme a numerosi altri farmaci membrana-attivi, per possibili effetti sul mwargmwarkPlasmodium falciparum e quindi per il trattamento della mwaromalaria. Tuttavia, effetti positivi mwarsmwarwin vitro non sono stati accompagnati da un'utile azione antiparassitaria mwar0mwar4in vivo contro mwar8Plasmodium vinckeicite-ref-36[36] e mwasuPlasmodium yoelii nigeriensis.cite-ref-37[37] Tuttavia uno studio singolo del 2006 ha mostrato che il propranololo può ridurre il dosaggio necessario dei farmaci esistenti, affinché siano efficaci contro mwassP. falciparum, di 5-10 volte, suggerendo un uso combinato nelle terapie.cite-ref-38[38]

Uno studio di coorte pubblicato nel 2017 con un numero limitato di pazienti, mostra come il farmaco sia significativamente in grado di rallentare la progressione del melanoma cutaneo dell'80%, aumentando il tasso di sopravvivenza dei pazienti.cite-ref-39[39]

Il propranololo dovrebbe essere somministrato con cautela in pazienti che soffrono di:

• mwatkdiabete mellito o mwatoipertiroidismo, dal momento che i mwatssegni e i mwatwsintomi dell'mwat0ipoglicemia e della tireotossicosi possono venir mascherati dal farmaco. Esso può anche influire sui livelli glicemici sanguigni

• mwat8vasculopatia periferica e mwauafenomeno di Raynaud, che possono aggravarsi

• mwauifeocromocitoma, in quanto l'ipertensione può venire aggravata se non è preceduta da un'adeguata terapia a base di alfabloccanti

• mwauqmiastenia gravis, che può peggiorare

• mwauyblocco atrioventricolare di primo grado

Il farmaco dev'essere inoltre somministrato con cautela congiuntamente ad altri farmaci con effetti bradicardici e deve essere evitata l'interruzione brusca della sua somministrazione in quanto il paziente potrebbe andare incontro a mwaugischemia miocardica. Il farmaco riduce inoltre la risposta sistemica alla somministrazione di adrenalina.

Il propranololo è controindicato per i pazienti che soffrono di:

• malattie delle mwauwvie aeree, in particolare mwau0asma o bronchite cronica ostruttiva

• mwavabradicardia (<60 battiti/minuto)

• grave mwaviipotensione

• mwavqsindrome del nodo del seno

• blocco atrioventricolare (di secondo o terzo grado)

• mwavcshock cardiogeno

• mwavkinsufficienza cardiaca non controllata

• mwavsangina di Prinzmetal

• mwav0acidosi metabolica

Agendo indistintamente su tutti i recettori β-adrenergici, il propranololo presenta effetti indesiderati principalmente a livello cardiocircolatorio e respiratorio.

Diminuendo sostanzialmente il lavoro del miocardio può indurre bradicardia, ipotensione e portare all'insufficienza cardiaca. Tra gli altri effetti collaterali cardiocircolatori si hanno alterazioni del mwawesistema di conduzione cardiaco, vasocostrizione periferica e mwawitrombocitopenia.

A livello respiratorio il propranololo può provocare mwawqbroncospasmo e mwawudispnea.

Numerosi sono anche gli effetti collaterali minori, quali mwawccefalea, disturbi del mwawgsonno, affaticamento, mwawkparestesia, mwawovertigini, stordimento, mwawspsicosi, mwawwnausea, mwaw0porpora, disfunzioni sessuali e disturbi della mwaw4vista.

La somministrazione di propranololo può portare al peggioramento di mwaxapsoriasi e mwaxealopecia preesistenti, e raramente alla comparsa di mwaxirash e di mwaxmsecchezza oculare.

La posologia specifica viene rimandata al medico mwaxycardiologo, di seguito vengono indicate le dosi medie e massime.

Per via mwaxgorale:

• mwaxsIpertensione, 80mwaxw mg due volte al giorno a seconda della tipologia (max 320mwax0 mg/die). Nel trattamento dellmwax4'mwax8ipertensione portale le dosi sono dimezzate

• mwayeAngina, 40mwayi mg 2-3 volte al giorno (max 240mwaym mg/die)

• mwayuTachiaritmie, mwayytireotossicosi, mwayccardiomiopatia ipertrofica 10–40mwayg mg 3-4 volte al giorno (max 240mwayk mg/die)

• Prevenzione post-mwaysinfarto miocardico acuto, 40mwayw mg quattro volte al giorno per 2-3 giorni, in seguito 80mway0 mg due volte al giorno.

• mway8Feocromocitoma (terapia da associarsi mwazasempre a un α-bloccante) 60mwaze mg per 3 giorni in caso di operazione, altrimenti metà dose di mantenimento

• Gestione dellmwazm'mwazqansia, singola dose 40mwazu mg/die (max 120mwazy mg/die in tre dosi)

• Prevenzione dellmwazg'mwazkemicrania, controllo del mwazotremore 40mwazs mg due-tre volte al giorno (max 160mwazw mg/die)

• Trattamento del QT lungo 40mwaz4 mg tre volte al giorno (adulti)

Altri dosaggi:

• mwaaiTiroidite silente, 20–40mwaam mg 3-4 volte al giorno

La somministrazione per via mwaauendovenosa dovrebbe limitarsi ai casi di aritmie pericolose per la vita e nei pazienti sotto mwaayanestesia. I mwaacparametri vitali del paziente devono essere strettamente monitorati.

Nei pazienti che soffrono di mwaakinsufficienza epatica o mwaaorenale, così come nelle donne incinte e durante l'allattamento, i dosaggi orali dovrebbero essere ridotti.

In caso di emergenze dovute agli effetti collaterali del propranololo, solitamente viene somministrata mwaa0atropina per via endovenosa. Altri trattamenti prevedono la somministrazione di mwaa4glucagone o di mwaa8isoprenalina.

I betabloccanti, incluso il propranololo, hanno un effetto potenziante su altri farmaci che diminuiscono la mwabipressione sanguigna, o che diminuiscono la conduttività o la contrattività cardiache. In particolare, interazioni rilevanti dal punto di vista clinico si sono verificate con:

• verapamil

• adrenalina

• agonisti selettivi dei recettori adrenergici β2

• clonidina

• alcaloidi dell'ergot

• isoprenalina

• farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

• chinidina

• cimetidina

• lidocaina

• fenobarbital

• rifampicina

• fluvoxaminacite-ref-40[40]

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